Sabril®

1 Tablette pow. oder 1 Beutel enthält 500 mg Vigabatrin.

Aktion

Ein Antikonvulsivum, das ein selektiver, irreversibler Inhibitor der GABA-Aminotransferase (dem Enzym, das für den Abbau von GABA verantwortlich ist) ist. Vigabatrin wird unabhängig von der Nahrung schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Es gibt keine direkte Beziehung zwischen der Konzentration des Arzneimittels im Plasma und seiner Wirksamkeit. Die Wirkdauer hängt mehr von der Geschwindigkeit der GABA-Aminotransferase-Resynthese als von der Plasmakonzentration des Arzneimittels ab. Etwa 70% einer Einzeldosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. T0.5 ist 5-8 Stunden.

Dosierung

Oral. Die Behandlung mit dem Präparat sollte nur von einem auf Epilepsie spezialisierten Arzt, einem Neurologen oder einem pädiatrischen Neurologen begonnen werden. Kontrolluntersuchungen während der Behandlung sollten unter Aufsicht dieser Spezialisten durchgeführt werden. Wenn sich nach einer angemessenen Behandlung keine signifikante Verbesserung der Anfallskontrolle ergibt, sollte Vigabatrin nicht fortgesetzt werden. Das Medikament sollte schrittweise unter strenger ärztlicher Aufsicht abgesetzt werden. Erwachsene: Die maximale Wirksamkeit wird normalerweise bei einer Dosis von 2-3 g pro Tag erreicht. Die Anfangsdosis beträgt 1 g; Es sollte aktuellen Antiepileptika zugesetzt werden. Die tägliche Dosis sollte dann je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit schrittweise um 0,5 g pro Woche erhöht werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 3 g täglich. Kinder: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 40 mg / kg / Tag. Kinder über b. 10-15 kg - 0,5-1 g pro Tag; Kinder über b. 15-30 kg - 1-1,5 g / Tag; Kinder über b. 30-50 kg - 1,5-3 g / Tag; Kinder über b. > 50 kg - 2-3 g / Tag. Die empfohlene Höchstdosis für jede Gruppe sollte nicht überschritten werden. Säuglinge - Monotherapie bei epileptischen Anfällen im Säuglingsalter (West-Syndrom): Die Anfangsdosis beträgt 50 mg / kg. pro Tag. Bei Bedarf kann es schrittweise über eine Woche erhöht werden. Dosen bis zu 150 mg / kg täglich wurden gut vertragen. Ältere Patienten oder Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance: Eine Anpassung der Dosis oder Häufigkeit der Verabreichung sollte in Betracht gezogen werden. Tabletten oder Granulate sollten 1 oder 2 Mal täglich vor oder nach einer Mahlzeit verabreicht werden. Das Granulat sollte sofort in Wasser, Fruchtsaft oder Milch gelöst werden vor dem Verzehr.

Indikationen

Kombinationsbehandlung mit anderen Antiepileptika bei Patienten mit refraktären partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung, wenn alle anderen in Kombination verwendeten Antiepileptika unzureichend oder nicht verträglich sind. Monotherapie epileptischer Anfälle bei Säuglingen (West-Syndrom).

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Vigabatrin oder andere Inhaltsstoffe des Präparats.

Vorsichtsmaßnahmen

Das Präparat sollte nicht als Monotherapie verwendet werden, außer bei der Behandlung von epileptischen Anfällen bei Säuglingen. Bei etwa 1/3 der Patienten, die Vigabatrin erhielten, wurden Gesichtsfeldbeschränkungen beobachtet. Das Auftreten von Symptomen tritt normalerweise nach mehreren Monaten oder Jahren der Anwendung von Vigabatrin auf. Der Grad der Gesichtsfeldbeschränkung kann so schwerwiegend sein, dass er praktische Konsequenzen für den Patienten haben kann. Die meisten Patienten mit perimetrisch bestätigtem Defekt zeigten keine Symptome einer Gesichtsfeldreduktion. Daher kann dieser unerwünschte Effekt durch systematische Perimetrie zuverlässig diagnostiziert werden, was normalerweise nur bei Patienten über 9 Jahren möglich ist. Eine speziell entwickelte Methode, die auf visuell evozierten Potentialen (VEP) basiert, um das periphere Sehen bei Kindern ab 3 Jahren zu testen, ist auf Anfrage beim Hersteller erhältlich. Diese Methode wurde noch nicht offiziell für die Erkennung von Gesichtsfelddefekten im Zusammenhang mit der Anwendung von Vigabatrin validiert. Die Elektroretinographie kann nützlich sein, sie kann jedoch nur bei Erwachsenen angewendet werden, die mit der Perimetrie nicht kooperieren, oder bei sehr jungen Patienten. Die Gesichtsfeldbeschränkungen sind auch nach Absetzen der Vigabatrin-Behandlung irreversibel. Ein Anstieg des Gesichtsfeldverlustes bei Absetzen von Vigabatrin kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte Vigabatrin nur angewendet werden, nachdem die Vorteile und Risiken in Bezug auf andere Arzneimittel abgewogen wurden. Vigabatrin wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit bestehenden klinisch signifikanten Gesichtsfelddefekten empfohlen. Patienten, die mit der Vigabatrin-Therapie beginnen, sollten zu Beginn der Behandlung und während der gesamten Behandlung alle 6 Monate systematisch auf Gesichtsfelddefekte untersucht werden. Aufgrund der verfügbaren Daten kann geschlossen werden, dass der Gesichtsfelddefekt (VFD) in den meisten Fällen konzentrisch ist, beide Augen betrifft und auf der Nasenseite signifikanter ist als auf der Zeitseite. In der Mitte des Gesichtsfeldes (innerhalb von 30 Grad) wird häufig ein ringförmiger Gesichtsfeldverlust im Nasenteil beobachtet. Die bei Patienten, die Vigabatrin erhielten, berichteten Gesichtsfeldverluste reichten von leicht bis schwer.Das Risiko einer Einschränkung des Gesichtsfeldes kann bei Männern größer sein als bei Frauen. Die Gesichtsfelduntersuchung (Perimetrie) sollte mit standardisierter statischer Perimetrie (Humphrey- oder Octopus-Methode) oder kinetischer Perimetrie (Goldmann-Methode) durchgeführt werden. Statische Perimetrie ist die empfohlene Methode. Die Elektroretinographie kann nur bei Erwachsenen angewendet werden, die mit der Perimetrie nicht kompatibel sind. Das erste Oszillationspotential und die Reaktion auf die Stimulation mit einem flackernden Stimulus von 30 Hz im Elektroretinogramm scheinen mit der mit der Verwendung von Vigabatrin verbundenen VFD zu korrelieren. Diese Reaktionen sind im Vergleich zu normal verzögert und reduziert. Solche Veränderungen wurden bei mit Vigabatrin behandelten Patienten ohne VFD nicht beobachtet. Sowohl der Patient als auch die Pflegeperson sollten eine genaue Beschreibung der Häufigkeit und der Auswirkungen von Gesichtsfeldstörungen während der Vigabatrin-Behandlung erhalten. Patienten sollten angewiesen werden, neue Sehprobleme und Symptome zu melden, die mit einem eingeschränkten Sichtfeld zusammenhängen können. Wenn während der Beobachtung während der Behandlung Gesichtsfeldstörungen diagnostiziert werden, sollte eine Entscheidung über das allmähliche Absetzen von Vigabatrin getroffen werden. Wenn die Behandlung fortgesetzt wird, sollte eine häufigere Beobachtung (Perimetrie) in Betracht gezogen werden. Vigabatrin sollte nicht zusammen mit anderen Wirkstoffen angewendet werden, die für die Netzhaut toxisch sind. Bei Kindern unter 9 Jahren ist ein Perimetrietest selten möglich. Die mit der Behandlung verbundenen Risiken müssen sorgfältig gegen den Nutzen des Arzneimittels bei Kindern abgewogen werden. Derzeit gibt es keine etablierte Methode zur Diagnose oder zum Ausschluss von Gesichtsfeldstörungen bei Kindern, bei denen keine Standardperimetrie durchgeführt werden kann. Wenn eine Methode, die auf räumlich spezifischen VEP-Tests (Visual Evoked Potential) basiert, eine normale zentrale Gesichtsfeldreaktion, aber keine periphere Reaktion zeigt, sollte die Nutzen-Risiko-Bewertung von Vigabatrin überprüft und der Behandlungsabbruch in Betracht gezogen werden. Das Vorhandensein von peripherem Sehen schließt die Möglichkeit der Entwicklung von Gesichtsfeldstörungen nicht aus. Die Elektroretinographie kann nützlich sein, sollte jedoch nur bei Kindern unter 3 Jahren angewendet werden. Eine engmaschige Überwachung von mit Vigabatrin behandelten Patienten auf neurologische Nebenwirkungen wird empfohlen. Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung einer Enecapholaptie gehören höhere als die empfohlenen Anfangsdosen, eine schnellere als die empfohlene Dosissteigerung und Nierenversagen. Vigabatrin sollte bei Patienten mit Psychosen, Depressionen oder Verhaltensstörungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Fälle von MRT-Anomalien im Gehirn wurden berichtet, insbesondere bei jungen Säuglingen, die mit hohen Dosen von Vigabatrin gegen das West-Syndrom behandelt wurden. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist derzeit nicht bekannt. Bewegungsstörungen wie Dystonie, Dyskinesie und Hypertonie wurden bei Säuglingen bei der Behandlung von Anfällen berichtet. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Vigabatrin sollte individuell beurteilt werden. Wenn während der Vigabatrin-Therapie neue Bewegungsstörungen auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein allmähliches Absetzen in Betracht gezogen werden. Bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, wurde über Suizidgedanken und -verhalten berichtet. Der Patient sollte sorgfältig überwacht und gegebenenfalls eine angemessene Behandlung in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <60 ml / min und bei älteren Menschen mit Vorsicht anwenden. Diese Patienten sollten sorgfältig auf das Auftreten von Nebenwirkungen wie Sedierung oder Verwirrtheit überwacht werden.

Unerwünschte Aktivität

Sehr häufig: Schläfrigkeit, Gesichtsfelddefekt, Müdigkeit, Unruhe (Kinder), Unruhe (Kinder). Häufig: Gewichtszunahme, Sprachstörung, Schmerzen und Schwindel, Parästhesie, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, geistige Behinderung (Denkstörungen), Zittern, verschwommenes Sehen, Diplopie, Nystagmus, Übelkeit, Bauchschmerzen, Ödeme, Reizbarkeit, psychomotorische Unruhe, Aggression, Nervosität, Depression, paranoide Reaktion. Gelegentlich: Ataxie, Bewegungsstörungen (einschließlich Dystonie, Dyskinesie und Hypertonie allein oder in Kombination mit Magnetresonanztomographie), Hautausschlag, Hypomanie, Manie, Psychose. Selten: Enzephalopathische Symptome (Sedierung, Stupor und Verwirrtheit, begleitet von unspezifischer elektroenzephalographischer Langsamwellenaktivität; diese Reaktionen waren bei Dosisreduktion oder Absetzen von Vigabatrin vollständig reversibel), Netzhautstörungen (wie periphere Netzhautatrophie), Angioödem, Urtikaria, lebensmüde. Sehr selten: Entzündung oder Atrophie des Sehnervs, Hepatitis, Halluzinationen. Nicht bekannt: Anomalien in der Hirn-MRT, die ein Zeichen für ein zytotoxisches Ödem sein können. Eine Abnahme von ALT und AST wurde beobachtet. Eine Langzeitbehandlung mit Vigabatrin kann mit einer leichten Abnahme des Hämoglobins verbunden sein, die klinisch selten relevant war. Es wurde über psychiatrische Störungen berichtet, die meist nach einer Reduzierung der Vigabatrin-Dosis oder einem allmählichen Absetzen behoben wurden. Depressionen waren eine häufige Reaktion, erforderten jedoch selten das Absetzen von Vigabatrin. Bei einigen Patienten tritt eine Zunahme der Anfallshäufigkeit auf, einschließlich des Status epilepticus. Patienten mit myoklonischen Anfällen können für diesen Effekt besonders anfällig sein. In seltenen Fällen können neue oder sich verschlimmernde myoklonische Anfälle auftreten. Ein plötzlicher Abbruch der Behandlung kann zu Anfällen führen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Vigabatrin sollte nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Es gab Berichte über Anomalien (Geburtsfehler oder spontane Abtreibung) bei Babys von Müttern, die mit Vigabatrin behandelt wurden. Aufgrund der begrenzten Datenmenge, der Grunderkrankung (Epilepsie) und der gleichzeitigen Anwendung anderer Antiepileptika kann nicht abschließend geschlossen werden, ob die Anwendung von Vigabatrin während der Schwangerschaft das Risiko von Missbildungen erhöht. Die Notwendigkeit einer antiepileptischen Behandlung sollte überdacht werden, wenn eine Frau schwanger werden möchte oder wenn eine Frau schwanger wird. Das Risiko von Missbildungen bei Nachkommen von Müttern, die Antiepileptika einnehmen, ist 2-3 mal höher als in der Allgemeinbevölkerung (einschließlich: Lippen-, Herz-Kreislauf- und Neuralrohrdefekte). Die Behandlung mit mehreren AEDs kann das Risiko von Missbildungen stärker erhöhen als die Verwendung einer Monotherapie. Ein plötzliches Absetzen einer wirksamen antiepileptischen Behandlung kann zu einer Verschlechterung der Krankheit bei der Mutter mit potenziell schädlichen Auswirkungen auf den Fötus führen. Vigabatrin geht in die Muttermilch über - Stillen wird nicht empfohlen. Tierversuche haben Reproduktionstoxizität gezeigt.

Bemerkungen

Wenn die Behandlung abgebrochen werden soll, wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels schrittweise für 2-4 Wochen zu reduzieren. Schläfrigkeit und Gesichtsfeldfehler. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Sie Kraftfahrzeuge fahren, Maschinen in Bewegung bedienen und andere gefährliche Aktivitäten ausführen, die das Leben oder die Gesundheit des Patienten gefährden können. Kann zu verminderten ALT- und AST-Ergebnissen führen. Vigabatrin kann die Menge an Aminosäuren im Urin erhöhen, was zu falsch positiven Ergebnissen bei Tests zum Nachweis einiger seltener genetischer Stoffwechselstörungen (z. B. α-Aminoadipinazidurie) führen kann.

Interaktionen

Vigabatrin wird nicht metabolisiert, bindet nicht an Plasmaproteine ​​und induziert keine hepatischen Cytochrom P-450-Enzyme. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind unwahrscheinlich. In klinischen Studien wurde eine allmähliche Verringerung der Phenytoinspiegel im Blut von 16 bis 33% beobachtet. In den meisten Fällen ist diese Wechselwirkung klinisch nicht signifikant. In klinischen Studien, in denen Vigabatrin mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Natriumvalproat verabreicht wurde, wurden keine Wechselwirkungen beobachtet.

Preis

Sabril®, Preis 100% PLN 141,86

Das Präparat enthält die Substanz: Vigabatrin