Sulfonamide sind synthetische Drogen mit antibakterieller Wirkung. Sie waren die ersten Substanzen dieser Art, die in die Medizin eingeführt wurden. Derzeit werden sie von Ärzten aufgrund der damit verbundenen häufigen allergischen Reaktionen immer weniger verschrieben. Mehrkomponentenzubereitungen, die diese chemischen Verbindungen in ihrer Zusammensetzung enthalten, sind jedoch immer noch beliebt. Was ist über Sulfonamide wissenswert?
Inhaltsverzeichnis:
- Sulfonamide - Wirkmechanismus
- Sulfonamide - eine Entdeckungsgeschichte
- Derzeit in der Medizin verwendete Sulfonamide
- Sulfonamide - Nebenwirkungen
- Cotrimoxazol - eine Kombination von Trimethoprim mit Sulfamethoxazol
- Cotrimoxazol - Vorteile der Anwendung
- Cotrimoxazol - Kontraindikationen zur Anwendung
Sulfonamide sind eine Gruppe, die alle therapeutischen Substanzen umfasst, die in ihrer Struktur eine Sulfamidgruppe enthalten. Herkömmlicherweise wird dieser Name verwendet, um eine Reihe von antibakteriellen Mitteln dieser besonderen chemischen Natur zu bezeichnen. Es gibt auch Antikonvulsiva und Diuretika (Thiazide), die hinsichtlich der Struktur der Verbindung als Sulfonamide klassifiziert werden.
Trotz ihrer antibakteriellen Aktivität werden Sulfonamide normalerweise nicht als Antibiotika bezeichnet. Dieser Name ist traditionell Gruppen von Substanzen vorbehalten, deren chemische Struktur von Verbindungen abgeleitet ist, die von Mikroorganismen produziert werden. Aus diesem Grund werden Sulfonamide als vollsynthetische Arzneimittel als Chemotherapeutika eingestuft.
Antibakterielle Substanzen aus dieser Gruppe werden in der Medizin immer seltener eingesetzt. Es hängt mit der häufigen Allergie gegen Sulfadrogen zusammen.
Ihre Verwendung ist auch mit recht häufigen Nebenwirkungen verbunden. Arzneimittel dieser Art werden daher von Ärzten mit Vorsicht verschrieben. Sulfonamide haben jedoch einige Vorteile.
Ihr niedriger Preis ist besonders wichtig. Es macht Präparate dieser Art in Entwicklungsländern immer noch beliebte antimikrobielle Medikamente.
Sulfonamide - Wirkmechanismus
Die Wirkung von Sulfonamiden beruht auf der Tatsache, dass sie Stoffwechselprozesse in Bakterienzellen selektiv stören, ohne den Menschen zu schädigen. Diese Medikamente sind Inhibitoren des Enzyms DHPS, das für die Synthese von Folsäure benötigt wird. Infolgedessen wird seine Produktion blockiert.
Menschliche Zellen sind nicht in der Lage, Folsäure zu synthetisieren. In unserem Körper spielt es die Rolle eines Vitamins, d. H. Einer Verbindung, die wir mit Nahrung versorgen müssen. Bakterien hingegen produzieren es selbst. Daher ist die Blockierung des für die Folsäuresynthese benötigten Enzyms für Mikroorganismen mit hoher Sicherheit in Bezug auf die Zellen unseres Körpers schädlich.
Folsäure ist eine Substanz, die für den Prozess der DNA-Replikation essentiell ist. Wenn es mangelhaft ist, können sich die Zellen nicht teilen. Durch die Blockierung der Synthese hemmen Sulfonamide auch die Vermehrung von Bakterien. Diese Wirkung wird als bakteriostatisch bezeichnet. Diese Medikamente haben nicht die Fähigkeit, Mikroorganismen abzutöten.
Sulfonamide - eine Entdeckungsgeschichte
Sulfadrogen waren die ersten entdeckten antibakteriellen Substanzen. Sie wurden in großem Umfang in die Medizin eingeführt und ebneten den Weg für die Antibiotika-Revolution in der Medizin. Das erste Sulfonamid wurde unter dem Handelsnamen Prontosil in die Medizin eingeführt.
Die Experimente, die zur Markteinführung des ersten Sulfadrogens führten, begannen 1932 in den Bayer-Labors. Das Forscherteam ging davon aus, dass Teerfarbstoffe, die an Bakterien binden können, verwendet werden könnten, um sie im menschlichen Körper zu bekämpfen.
Nach Jahren erfolglosen Versuchs und Irrtums über Hunderte von Substanzen bestätigten Gerhard Domagka und seine Kollegen die Aktivität eines bestimmten roten Farbstoffs. Die Verbindung konnte einige bakterielle Infektionen bei Mäusen hemmen.
Prontosil, wie die Substanz genannt wurde, war das erste entdeckte Medikament, das in der Lage war, eine Reihe von bakteriellen Infektionen im Körper zu behandeln. Es war unter anderem gegen Streptokokken wirksam. Die Forscher assoziierten seine Aktivität nicht mit dem Vorhandensein einer Sulfamidstruktur.
Interessanterweise hatte die Verbindung selbst keine Wirkung gegen die Bakterien auf die Laborglaswaren. Die antimikrobielle Wirkung war nur bei Organismen lebender Tiere und Menschen sichtbar. Dies verwirrte die Wissenschaftler, da es keine rationale Erklärung für diese Ergebnisse gab.
In späteren Jahren entdeckte ein Forschungsteam unter der Leitung von Ernest Fourneau vom Pasteur-Institut, dass der in die Behandlung eingebrachte Farbstoff ein Prodrug ist. Dies bedeutet, dass diese Substanz in unserem Körper metabolische Veränderungen erfährt, die zur Bildung eines echten Wirkstoffs führen.
Prontosil in den Organismen von Tieren setzte aus seiner Struktur ein winziges farbloses Molekül mit der Struktur eines Sulfonamids frei. Sie hatte die Fähigkeit, die Vermehrung von Bakterien zu hemmen.
Sulfadrogen spielten in den ersten Jahren des Zweiten Weltkriegs eine wichtige Rolle. Sie retteten Zehntausenden von Patienten das Leben. Amerikanischen Soldaten wurde ein Erste-Hilfe-Kasten mit einem pulverförmigen Chemotherapeutikum ausgestellt, der angewiesen wurde, jede offene Wunde zu besprühen.
Es wird angenommen, dass die Sulfonamide das weitere Leben von Winston Churchill und dem Sohn von Präsident Franklin Roosevelt verdankten.
Derzeit in der Medizin verwendete Sulfonamide
Aufgrund zahlreicher Nebenwirkungen dieser Arzneimittelgruppe werden derzeit in der Medizin nur wenige Verbindungen von Sulfonamid-Natur verwendet. Wir können die folgenden Medikamente auflisten:
- Salazopyrin zur Behandlung von Colitis ulcerosa
- Co-Trimoxazol - ein Präparat, das Sulfomethoxazol und Trimethoprim enthält, eine Substanz mit einer anderen Wirkungsweise
- Silbersulfadiazin, das als Salbe zur Behandlung infizierter Verbrennungswunden verwendet wird
Sulfonamide - Nebenwirkungen
Bei Sulfonamiden treten Nebenwirkungen bei etwa 3% der allgemeinen Patientenpopulation auf. Dies ist ein sehr hoher Prozentsatz. Bei einigen Patientengruppen sind die mit der Verwendung dieser Arzneimittel verbundenen Nachteile viel häufiger.
Bei Menschen mit HIV liegt die Inzidenz von Nebenwirkungen nach Verabreichung von Sulfonamiden bei etwa 60%.
Sulfonamide können eine Vielzahl von Nebenwirkungen verursachen, darunter:
- Harnwegserkrankungen
- hämatopoetische Störungen, die mit einer Schädigung des Knochenmarks verbunden sind
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Magen-Darm-Beschwerden wie Anorexie, Übelkeit und Erbrechen
- nephrotoxische Wirkungen
- Neuritis, die zu Ataxie, Halluzinationen, Depressionen und Psychosen führt
Die Verwendung hoher Dosen von Sulfonamiden kann eine schwere allergische Reaktion hervorrufen. Die schwerwiegendsten davon werden als schwere medikamenteninduzierte Hautreaktionen (SCARs) eingestuft. Dazu gehören so ernste Zustände wie
- Stevens-Johnson-Syndrom
- toxische epidermale Nekrolyse
Dies sind medizinische Situationen, die eine ernsthafte Bedrohung für das Leben des Patienten darstellen.
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Cotrimoxazol - eine Kombination von Trimethoprim mit Sulfamethoxazol
Sulfonamide sind Medikamente, die von Ärzten in Industrieländern selten verschrieben werden. Das Zweikomponentenpräparat Cotrimoxazol erfreut sich aufgrund der Wirksamkeit dieses Präparats immer noch einiger Beliebtheit. Handelsnamen sind Bactrim oder Biseptol.
Der Name Co-Trimoxazol beschreibt die Kombination von Trimethoprim mit Sulfamethoxazol. Beide Substanzen sind bakteriostatische Chemotherapeutika.
Zusammen in einem Präparat haben sie eine signifikant größere therapeutische Wirkung als die separat verabreichten. Dies liegt daran, dass diese Medikamente andere Schritte im Folsäuresyntheseweg hemmen. Dank dessen verbessern sie sich gegenseitig in ihrer Aktion.
Der Substanzgehalt in der Zubereitung liegt im Verhältnis von eins (Trimethoprim) zu fünf (Sulfamethaxazol). Aufgrund dieser Konzentration von Inhaltsstoffen erreichen sie nach ihrer Aufnahme in den Körper die Konzentration in Blut und Gewebe, die für die maximale synergistische Wirkung zwischen den beiden Arzneimitteln erforderlich ist.
Cotrimoxazol wird zur Behandlung verschiedener Arten von bakteriellen Infektionen angewendet. Beispiele für häufige Indikationen sind:
- Harnwegsinfektion
- Hautinfektionen mit Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA)
- Reisedurchfall
- Infektionen der Atemwege
- Cholera
Cotrimoxazol - Vorteile der Anwendung
Cotrimoxazol (Biseptol) kann sowohl oral als auch intravenös verabreicht werden.
Dieses Präparat ist in der Liste der wichtigsten Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation (WHO) enthalten. Sein Vorteil ist hohe Verfügbarkeit und niedriger Preis.
Cotrimoxazol ist gegen viele Mikroorganismen wirksam, einschließlich:
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionellen spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonellen spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Streptococcus pneumoniae
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazol - Kontraindikationen zur Anwendung
- Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide
- Schwangerschaft - insbesondere im dritten Trimester
- schweres Leberversagen
- signifikante Schädigung des Leberparenchyms
- Gelbsucht
- schwere hämatologische Störungen
- schweres chronisches Nierenversagen
Das Präparat sollte Neugeborenen in den ersten 6 Lebenswochen nicht verabreicht werden.
Literatur:
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