Vagif

Aktion

Zubereitung, die Östrogen enthält - 17β-Östradiol - identisch mit menschlichem endogenem Östradiol in Form von Tabletten zur vaginalen Anwendung. Endogenes Östradiol beeinflusst die Entwicklung und Aufrechterhaltung der primären und sekundären weiblichen Geschlechtsmerkmale. Es wirkt über eine Reihe von Östrogenrezeptoren, der Rezeptor-Steroid-Hormon-Komplex bindet an zelluläre DNA und induziert die Synthese spezifischer Proteine. Die Reifung der Vaginalepithelzellen ist östrogenabhängig. Östrogene erhöhen die Anzahl der Zellen in der Oberflächen- und Zwischenschicht und verringern die Anzahl der Basalzellen in einem Vaginalabstrich. Östrogene halten den pH-Wert in der Vagina auf dem richtigen Niveau (4,5), was eine normale Vaginalflora gewährleistet. Östrogene werden über die Haut, die Schleimhäute und den Magen-Darm-Trakt gut aufgenommen. Nach intravaginaler Verabreichung unterliegt Östradiol keinem First-Pass-Metabolismus. Östrogene sind im ganzen Körper verteilt und es werden hohe Konzentrationen in den Zielorganen der Sexualhormonwirkung gefunden. Die meisten zirkulierenden Östrogene sind an Sexualhormon bindendes Globulin (SHBG) und Albumin gebunden. Der Metabolismus von Östrogenen findet hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Östron umgewandelt, und diese beiden Hormone können dann in Östriol umgewandelt werden, das der Hauptmetabolit von Östrogenen im Urin ist. Bei Frauen nach der Menopause wird ein erheblicher Anteil der zirkulierenden Östrogene in Form von Sulfatkonjugationsreaktionen gefunden (insbesondere Östronsulfat ist in großen Mengen vorhanden) - dieser Pool ist ein zirkulierendes Substratreservoir, das zur Erzeugung biologisch aktiverer Östrogene verwendet wird. Östradiol, Östron und Östriol werden unkonjugiert im Urin sowie als Glucuronide und Sulfate ausgeschieden.

Dosierung

Vaginal mit einem Applikator. Bei Verwendung von östrogenhaltigen Vaginalpräparaten, bei denen die systemische Östrogenexposition innerhalb des für die Zeit nach der Menopause geeigneten Bereichs liegt, wird die zusätzliche Verwendung eines Gestagens nicht empfohlen. Das Präparat kann bei Frauen mit intaktem Uterus und nach Hysterektomie angewendet werden. Anfangsdosis: 1 Tablette. täglich für 2 Wochen. Erhaltungsdosis: 1 Tablette. Zweimal pro Woche kann die Behandlung an jedem Tag begonnen werden. Wenn eine Dosis versäumt wird, sollte sie so bald wie möglich eingenommen werden, um eine doppelte Dosis zu vermeiden. Die niedrigste wirksame Dosis sollte so kurz wie möglich angewendet werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe. Bekannter, früherer oder vermuteter Brustkrebs. Bekannte, vergangene oder vermutete östrogenabhängige bösartige Tumoren (z. B. Endometriumkarzinom). Nicht diagnostizierte Genitalblutung. Unbehandelte Endometriumhyperplasie. Frühere oder aktive idiopathische venöse Thromboembolie (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie). Bekannte Störungen, die zu Thrombosen neigen (z. B. Protein C, Protein S oder Antithrombinmangel). Aktive oder kürzlich aufgetretene arterielle Thromboembolie (z. B. Angina pectoris, Myokardinfarkt). Akute Lebererkrankung oder eine Vorgeschichte von Lebererkrankungen, solange sich die Leberfunktionstests nicht normalisiert haben. Porphyrie.

Vorsichtsmaßnahmen

Vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat sollten alle Vaginalinfektionen behandelt werden. Eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Bewertung sollte mindestens einmal jährlich durchgeführt werden, und die HRT sollte so lange fortgesetzt werden, wie der Nutzen die Risiken überwiegt. Vor Beginn oder Wiedereinführung der Hormontherapie sollte eine vollständige Anamnese einschließlich der Familienanamnese erstellt werden. Die körperliche Untersuchung (einschließlich Becken- und Brustuntersuchung) sollte unter Berücksichtigung der während der Anamnese gesammelten Informationen sowie der Kontraindikationen und Warnhinweise durchgeführt werden. Während der Behandlung sollten regelmäßige medizinische Untersuchungen durchgeführt werden, bei denen Häufigkeit und Art dem jeweiligen Fall angepasst werden. Diagnosetests, einschließlich geeigneter bildgebender Diagnosen, z. B. Mammographie, sollten gemäß dem allgemein akzeptierten Screening-Zeitplan durchgeführt und an die individuellen Bedürfnisse angepasst werden. Wenn einer der folgenden Zustände vorliegt, in der Vergangenheit aufgetreten ist oder sich während der Schwangerschaft oder der vorherigen Hormonbehandlung verschlechtert hat, müssen Sie engmaschig überwacht werden (diese Zustände können während der Behandlung mit Östrogen wieder auftreten oder sich verschlechtern): Leiomyome (Uterusmyome) oder Endometriose; Faktoren, die das Risiko einer Thromboembolie erhöhen; Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumoren, z. B. relativer Brustkrebs ersten Grades; Hypertonie; Lebererkrankungen (z. B. Leberadenom); Diabetes mit oder ohne Gefäßkomplikationen; Cholelithiasis; Migräne oder (starke) Kopfschmerzen; systemischer Lupus erythematodes; eine Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie; Epilepsie; Asthma; Otosklerose. Aufgrund der geringen systemischen Exposition ist ein Wiederauftreten oder eine Verschlechterung der oben genannten Zustände während der Behandlung mit dem Präparat weniger wahrscheinlich als bei der systemischen Verwendung von Östrogenen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden bei: Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion; ein signifikanter Anstieg des Blutdrucks; Kopfschmerzattacken Migräne; Schwangerschaft. Frauen mit einem intakten Uterus und abnormalen Blutungen unbekannter Ätiologie sowie Frauen mit einem intakten Uterus, die zuvor vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat mit Östrogenmonotherapie behandelt wurden, sollten sorgfältig untersucht werden, um eine Überstimulation / bösartigen Endometriumkarzinom auszuschließen. Bei Frauen mit intaktem Uterus ist das Risiko für Endometriumhyperplasie und Krebs erhöht, wenn Östrogene über einen längeren Zeitraum allein angewendet werden. Bei Verwendung von östrogenhaltigen Vaginalpräparaten, bei denen die systemische Östrogenexposition innerhalb des für die Zeit nach der Menopause geeigneten Bereichs liegt, wird die zusätzliche Verwendung eines Gestagens nicht empfohlen. Die Sicherheit des Endometriums wurde nicht für eine langfristige (mehr als 1 Jahr) oder Wiederverwendung von topischem Östrogen nachgewiesen. Wenn das Präparat wiederverwendet wird, sollte die Behandlung daher mindestens einmal jährlich überwacht werden, wobei Anzeichen von Endometriumhyperplasie oder Krebs besonders zu berücksichtigen sind. Die Östrogenersatztherapie sollte nicht länger als 1 Jahr ohne zusätzliche ärztliche Untersuchung, einschließlich gynäkologischer Untersuchung, angewendet werden. Wenn während der Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt Blutungen oder Flecken auftreten, sollte die Ursache diagnostiziert werden. Dies kann eine Endometriumbiopsie umfassen, um eine Malignität des Endometriums auszuschließen. Die alleinige Stimulation mit Östrogenen kann zu präkanzerösen oder neoplastischen Veränderungen bei persistierenden endometriotischen Läsionen führen. Bei der Anwendung des Arzneimittels bei Frauen nach Hysterektomie aufgrund von Endometriose ist besondere Vorsicht geboten, insbesondere wenn sie die endometriotischen Herde überlebt haben. Bei Frauen, die eine kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie und möglicherweise auch eine systemische Nur-Östrogen-HRT erhalten, besteht ein erhöhtes Brustkrebsrisiko (das Risiko hängt von der Dauer der HRT ab). Das übermäßige Risiko tritt innerhalb weniger Jahre nach der Anwendung auf und kehrt innerhalb weniger (max. 5 Jahre) nach Beendigung der Behandlung zum Ausgangswert zurück. Bei Frauen, die eine systemische HRT nur mit Östrogen einnehmen, besteht über einen Zeitraum von 5 Jahren ein leicht erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs (das Risiko nimmt nach Absetzen der Behandlung ab). Die systemische HRT ist mit einem 1,3-3-fachen Risiko verbunden, eine venöse Thromboembolie (VTE) zu entwickeln, d. H. Eine tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie. Das Auftreten einer solchen Störung ist wahrscheinlicher im ersten Jahr der Einnahme von HRT. Zu den VTE-Risikofaktoren zählen systemischer Östrogenkonsum, höheres Alter, größere Operationen, verlängerte Immobilisierung, Fettleibigkeit (Body-Mass-Index> 30 kg / m2), Schwangerschaft / postpartale Periode, systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Krebs. Es besteht kein Konsens über die möglichen Auswirkungen von Krampfadern auf die VTE. Eine prophylaktische Behandlung sollte in der postoperativen Phase in Betracht gezogen werden, um eine VTE zu verhindern. Ein regelmäßiger Abbruch der HRT 4-6 Wochen vor der Operation wird empfohlen, wenn eine längere Immobilität mit einer elektiven Operation zusammenhängt. Die Behandlung sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn der Patient vollständig mobilisiert ist. Bei Frauen ohne VTE in der Vorgeschichte, aber mit einem Verwandten ersten Grades mit einer Thromboseanamnese in einem frühen Alter kann ein Screening nach sorgfältiger Abwägung der Einschränkungen angeboten werden. Bei Frauen, die sich einer chronischen Antikoagulationstherapie unterziehen, ist eine sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses der HRT erforderlich. Wenn sich nach Therapiebeginn eine VTE entwickelt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die Patientin sollte sich sofort an ihren Arzt wenden, wenn sie Symptome vermutet, die auf eine Thromboembolie hinweisen können (z. B. schmerzhafte Schwellung der Beine, plötzliche Brustschmerzen, Atemnot). Es gibt keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für eine Erkrankung der Herzkranzgefäße bei hysterektomierten Frauen, die nur eine systemische Östrogentherapie erhalten. Eine systemische Therapie nur mit Östrogen ist mit einem 1,5-fach erhöhten Risiko für einen ischämischen Schlaganfall verbunden. Die Verwendung von Östrogenen kann zu Flüssigkeitsretention führen. Daher sollten Patienten mit Herz- oder Nierenerkrankungen sorgfältig überwacht werden. Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie sollten bei der Einnahme von Östrogenen oder kombinierten HRT-Präparaten engmaschig überwacht werden, da es selten Fälle von deutlich erhöhten Plasmatriglyceriden gibt, die zu Pankreatitis führen können. Östrogene erhöhen den Spiegel von Schilddrüsenhormon-bindendem Globulin (TBG). Dies führt zu einem Anstieg der Gesamtkonzentration an freiem (ungebundenem) Schilddrüsenhormon, gemessen anhand von Parametern wie Protein-gebundenem Jod (PBI), T4 (gemessen durch Säulenchromatographie oder Radioimmunoassay) oder T3 (bewertet durch Radioimmunoassay). Die Aufnahme von T3-Harz ist verringert, was den Anstieg der TBG widerspiegelt. Die Konzentration an freiem T3 und T4 bleibt unverändert. Das Erhöhen der Plasmaspiegel anderer Bindungsproteine, z. B. Corticostroid-bindendes Globulin (CBG), Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), führt zu einem Anstieg der freien Corticosteroide bzw. Sexualhormone. Die Konzentration an ungebundenen oder biologisch aktiven Hormonen bleibt unverändert. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen / Renin-Substrate, α-1-Antitrypsin, Ceruloplasmin). Die minimale systemische Absorption von Östradiol während der topischen vaginalen Verabreichung führt wahrscheinlich zu einer geringeren Wirkung auf die Plasmaproteinbindung im Vergleich zur systemischen Hormonverabreichung. HRT verbessert die kognitive Funktion nicht. Bei Frauen über 65 Jahren, die eine kontinuierliche kombinierte oder nur mit Östrogen behandelte HRT beginnen, besteht ein erhöhtes Demenzrisiko.

Unerwünschte Aktivität

Risiken im Zusammenhang mit der systemischen Anwendung von HRT (in geringerem Maße bei vaginalen Präparaten, bei denen die systemische Östrogenexposition in dem Bereich liegt, der für die Zeit außerhalb der Wechseljahre angemessen ist). Häufig: Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Vaginalblutungen, Ausfluss oder Beschwerden. Gelegentlich: Pilzvulvovaginitis, Übelkeit, Hautausschlag, Gewichtszunahme, Hitzewallung, Bluthochdruck.Sehr selten: östrogenabhängige Nebenwirkungen (Brustschmerzen, periphere Ödeme, Blutungen nach der Menopause) - am häufigsten zu Beginn der Behandlung. Nach der Vermarktung des Präparats wurde Folgendes beobachtet: Brustkrebs, Endometriumkrebs; generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktionen / anaphylaktischer Schock); Flüssigkeitsretention; Schlaflosigkeit; Verschlechterung der Migräne; tiefe Venenthrombose; Durchfall; Nesselsucht, Hautausschlag erythematös, juckender Hautausschlag, Juckreiz der Genitalien; Endometriumhyperplasie, Vaginalreizung, Vaginalschmerzen, Vaginismus, Vaginalgeschwüre; mangelnde Wirksamkeit des Arzneimittels; Gewichtszunahme, Blutöstrogen erhöht. Andere Nebenwirkungen wurden im Zusammenhang mit dem systemischen Einsatz von Östrogen / Gestagen berichtet (das Risiko wird durch systemische Exposition geschätzt und das Ausmaß, in dem dies aktuell ist, ist unbekannt): Gallensteine; Chloasma, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Schonlein-Enoch-Krankheit; wahrscheinliche Demenz über 65 Jahre.