Januvia

1 Tablette pow. enthält 100 mg Sitagliptin als Phosphatmonohydrat.

Aktion

Antidiabetikum, Inhibitor der Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). Die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle kann durch Erhöhen der Konzentration aktiver Inkretinhormone vermittelt werden. Inkretinhormone, einschließlich Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP), werden im Laufe des Tages vom Darm freigesetzt, und die Spiegel steigen als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme an. Die Wirkung von GLP-1 und GIP ist glukoseabhängig, so dass bei niedrigem Blutzucker keine Stimulation der Insulinfreisetzung und keine Hemmung der Glukagonsekretion durch GLP-1 beobachtet werden. Sowohl für GLP-1 als auch für GIP nimmt die Stimulation der Insulinfreisetzung mit dem Anstieg der Glucose über den Normalwert zu. Darüber hinaus stört GLP-1 die normale Glucagonreaktion auf Hypoglykämie nicht. Die Aktivität von GLP-1 und GIP wird durch das DPP-4-Enzym begrenzt, das die schnelle Hydrolyse von Inkretinhormonen zur Bildung inaktiver Produkte bewirkt. Sitagliptin verhindert, dass DPP-4 Inkretinhormone hydrolysiert, wodurch die Konzentration der aktiven Formen von GLP-1 und GIP im Blutplasma erhöht wird. Durch Erhöhen der Konzentration der aktiven Inkretinhormone erhöht Sitagliptin die Insulinfreisetzung und senkt das Glukagon in glukoseabhängiger Weise. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Hyperglykämie führen diese Veränderungen der Insulin- und Glucagonspiegel zu einer Verringerung des Hämoglobins A1c (HbA1c) und zu einer Verringerung des Fastens und der postprandialen Glukose. Nach oraler Verabreichung einer Dosis von 100 mg an gesunde Probanden wurde Sitagliptin schnell resorbiert, wobei die Plasmakonzentrationen 1 bis 4 Stunden nach der Dosierung ihren Höhepunkt erreichten. Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitagliptin beträgt ca. 87%. Der Anteil an reversibel an Plasmaproteine ​​gebundenem Sitagliptin ist gering (38%). Sitagliptin wird weitgehend (79%) unverändert im Urin ausgeschieden und der Stoffwechsel ist von untergeordneter Bedeutung. OK. 16% der Dosis werden als Metaboliten ausgeschieden. Das Hauptenzym, das für den begrenzten Metabolismus von Sitagliptin verantwortlich ist, ist CYP3A4 mit Beitrag von CYP2C8. Die tatsächliche endgültige T0,5 beträgt ungefähr 12,4 Stunden. Die Elimination erfolgt hauptsächlich durch renale Ausscheidung mit aktiver tubulärer Sekretion. Sitagliptin ist ein Substrat für den humanen organischen Anionentransporter-3 (hOAT-3), der an der renalen Elimination von Sitagliptin beteiligt sein kann. Es ist auch ein Substrat für p-Glykoprotein, das auch die renale Elimination von Sitagliptin vermitteln kann.

Dosierung

Oral. Erwachsene: 100 mg einmal täglich. In Kombination mit Metformin und / oder einem PPAR & ggr; -Agonisten sollte die aktuelle Dosis von Metformin und / oder PPAR & ggr; -Agonist beibehalten und Sitagliptin gleichzeitig verabreicht werden. Wenn Sitagliptin in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff oder mit Insulin angewendet wird, kann eine niedrigere Dosis des Sulfonylharnstoffs oder Insulins in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Nehmen Sie nicht am selben Tag eine doppelte Dosis ein. Spezielle Gruppen von Patienten. Vor der Anwendung von Sitagliptin in Kombination mit einem anderen Antidiabetikum sollten die Bedingungen für die Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion überprüft werden. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (GFR ≥ 60 nach Verabreichungsmethode) können die Tabletten mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Indikationen

Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen (zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle). Monotherapie: bei Patienten, die nur durch Ernährung und Bewegung unzureichend kontrolliert werden und bei denen die Anwendung von Metformin aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten unangemessen ist. Orale Zweikomponententherapie: In Kombination mit Metformin bei Diät und Bewegung sowie bei alleiniger Anwendung von Metformin ist eine ausreichende Blutzuckerkontrolle nicht ausreichend. in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff, wenn Diät und Bewegung und nur die maximal tolerierte Dosis des Sulfonylharnstoffs nicht ausreichen, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren, und wenn Metformin aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten ungeeignet ist; in Kombination mit einem Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma (PPAR & ggr;) - Agonisten, dh einem Thiazolidindion, wenn die Verwendung eines PPAR & ggr; -Agonisten angezeigt ist und wenn Diät und Bewegung in Kombination mit einem PPAR & ggr; -Agonisten allein keine ausreichende Blutzuckerkontrolle liefern. Orale Dreikomponententherapie: in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff und Metformin, wenn Diät, Bewegung und die Verwendung dieser Medikamente nicht ausreichen, um die Glykämie angemessen zu kontrollieren; in Kombination mit einem PPAR & ggr; -Agonisten und Metformin, wenn die Verwendung eines PPAR & ggr; -Agonisten angezeigt ist und wenn Diät und Bewegung in Verbindung mit diesen Arzneimitteln nicht ausreichen, um eine angemessene Blutzuckerkontrolle zu erreichen. Kombinationstherapie mit Insulin: Als Zusatz zu Insulin (mit oder ohne Metformin), wenn Diät und Bewegung in Verbindung mit einer konstanten Insulindosis keine ausreichende Blutzuckerkontrolle bieten.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Vorsichtsmaßnahmen

Es sollte nicht bei Patienten mit Typ-1-Diabetes oder zur Behandlung von diabetischer Ketoazidose angewendet werden. Die Verwendung von DPP-4-Inhibitoren ist mit dem Risiko einer akuten Pankreatitis verbunden. Die Patienten sollten über das charakteristische Symptom einer akuten Pankreatitis informiert werden: anhaltende, starke Bauchschmerzen. Eine Auflösung der Pankreatitis wurde nach Absetzen von Sitagliptin (mit oder ohne unterstützende Behandlung) beobachtet, es wurden jedoch sehr seltene Fälle von nekrotisierender oder hämorrhagischer Pankreatitis und / oder Tod berichtet. Bei Verdacht auf Pankreatitis sollten das Medikament sowie andere potenziell fragwürdige Medikamente abgesetzt werden. Wenn eine akute Pankreatitis bestätigt wird, sollte Sitagliptin nicht neu gestartet werden. Bei Patienten mit Pankreatitis in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten. Eine Hypoglykämie wurde beobachtet, wenn Sitagliptin in Kombination mit Insulin oder einem Sulfonylharnstoff angewendet wurde. Daher kann eine niedrigere Dosis des Sulfonylharnstoffs oder Insulins in Betracht gezogen werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern. Bei Patienten mit GFR <45 ml / min und bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD), bei denen eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erforderlich ist, wird empfohlen, die Sitagliptin-Dosis zu reduzieren, um ähnliche Plasmaspiegel wie bei Patienten mit normaler Funktion zu erreichen. Niere. Vor der Anwendung von Sitagliptin in Kombination mit einem anderen Antidiabetikum sollten die Bedingungen für die Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion überprüft werden. Bei Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion sollte das Medikament abgesetzt werden. Andere mögliche Ursachen für das Ereignis sollten untersucht und eine alternative Behandlung für Diabetes eingeleitet werden. Bei Verdacht auf bullöses Pemphigoid sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Unerwünschte Aktivität

Nebenwirkungen von Sitagliptin als Monotherapie in placebokontrollierten klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen. Häufig: Hypoglykämie, Kopfschmerzen. Gelegentlich: Schwindel, Verstopfung, Juckreiz. Selten: Thrombozytopenie. Nicht bekannt: Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen), interstitielle Lungenerkrankung, Erbrechen, akute Pankreatitis, nekrotisierende oder hämorrhagische Pankreatitis mit oder ohne tödlichen Ausgang, Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria, Hautvaskulitis, exfoliative Hautkrankheiten (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom), bullöses Pemphigoid, Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen, Arthropathie, Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen. Nebenwirkungen, die unabhängig von der Kausalität des Arzneimittels in einer Häufigkeit von mindestens 5% und bei mit Sitagliptin behandelten Patienten gemeldet wurden: Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis. Nebenwirkungen wurden unabhängig von der Arzneimittelursache gemeldet, die häufiger bei mit Sitagliptin behandelten Patienten auftraten (sie erreichten nicht das 5% -Niveau, traten jedoch bei Patienten, die mit Sitagliptin behandelt wurden, um 0,5% höher auf als in der Kontrollgruppe): Arthrose, Schmerzen Glieder. Eine höhere Häufigkeit einiger Nebenwirkungen wurde beobachtet, wenn Sitagliptin in Kombination mit anderen Antidiabetika verwendet wurde, verglichen mit Sitagliptin allein; Dazu gehörten: Hypoglykämie (sehr häufig in Kombinationstherapie mit Sulfonylharnstoffen und Metformin), Influenza (häufig in Kombination mit Insulin (mit oder ohne Metformin), Übelkeit und Erbrechen (häufig in Kombination mit Metformin), Blähungen (häufig in Kombination mit Metformin). bei Anwendung mit Metformin oder Pioglitazon), Verstopfung (häufig in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff und Metformin), peripheres Ödem (häufig bei Verwendung mit Pioglitazon und in Kombination mit Pioglitazon und Metformin), Schläfrigkeit und Durchfall (selten bei Metformin) und trocken im Mund (gelegentlich mit Insulin (mit und ohne Metformin).

Schwangerschaft und Stillzeit

Nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit anwenden. Im Tierversuch wurden bei männlichen und weiblichen Tieren keine Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet. Es liegen keine menschlichen Daten zu den Auswirkungen von Sitagliptin auf die Fruchtbarkeit vor.

Bemerkungen

Das Medikament hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Schwindel und Schläfrigkeit gemeldet wurden. Darüber hinaus sollte der Patient über das Risiko einer Hypoglykämie informiert werden, wenn das Präparat in Kombination mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin angewendet wird.

Interaktionen

Wirkung anderer Medikamente auf Sitagliptin. Das Risiko klinisch signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen mit Begleitmedikamenten ist gering. Das Hauptenzym, das für den begrenzten Metabolismus von Sitagliptin verantwortlich ist, ist CYP3A4, mit Beitrag von CYP2C8. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion hat der Metabolismus, auch über CYP3A4, nur einen geringen Einfluss auf die Clearance von Sitagliptin. Der Stoffwechsel kann bei der Eliminierung von Sitagliptin bei schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) wichtiger sein. Daher besteht die Möglichkeit, dass potente CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin) die Pharmakokinetik von Sitagliptin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium verändern können. Die Wirkung potenter CYP3A4-Inhibitoren bei Nierenfunktionsstörungen wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Sitagliptin ist ein Substrat für p-Glykoprotein und organischen Anionentransporter-3 (OAT3). Der OAT3-vermittelte Transport von Sitagliptin wurde in vitro durch Probenecid gehemmt, obwohl das Risiko klinisch signifikanter Wechselwirkungen als gering angesehen wird. Die gleichzeitige Anwendung von OAT3-Inhibitoren wurde in vivo nicht untersucht. Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von 1000 mg Metformin zweimal täglich mit 50 mg Sitagliptin veränderte die Pharmakokinetik von Sitagliptin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nicht signifikant. Die gleichzeitige Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg Sitagliptin mit einer oralen Einzeldosis von 600 mg Ciclosporin mg erhöhte die AUC und Cmax von Sitagliptin um ungefähr 29% bzw. 68%. Diese Veränderungen in der Pharmakokinetik von Sitagliptin wurden als klinisch nicht relevant angesehen. Die renale Clearance von Sitagliptin war nicht signifikant verändert. Daher sind keine signifikanten Wechselwirkungen mit anderen p-gp-Inhibitoren zu erwarten. Wirkung von Sitagliptin auf andere Arzneimittel. Sitagliptin hatte wenig Einfluss auf die Plasmadigoxinkonzentrationen. Nach 10-tägiger Verabreichung von 0,25 mg Digoxin zusammen mit 100 mg Sitagliptin täglich stieg die Plasma-AUC für Digoxin im Durchschnitt um 11% und die Plasma-Cmax um 18%. Es wird keine Dosisanpassung von Digoxin empfohlen, aber Patienten mit einem Risiko einer Digoxinvergiftung sollten überwacht werden, wenn Sitagliptin und Digoxin gleichzeitig verabreicht werden. Sitagliptin hemmt oder induziert keine CYP450-Isoenzyme. Sitagliptin veränderte die Pharmakokinetik von Metformin, Glyburid, Simvastatin, Rosiglitazon, Warfarin oder oralen Kontrazeptiva in klinischen Studien nicht signifikant, was auf ein geringes Potenzial für eine Wechselwirkung mit CYP3A4-, CYP2C8-, CYP2C9-Substraten und in vivo organischem Kationentransporter (OCT) hinweist. Sitagliptin kann in vivo ein schwacher Inhibitor von p-Glykoprotein sein.

Preis

Januvia, Preis 100% 129,0 PLN

Das Präparat enthält die Substanz: Sitagliptin